1498년 5월 30일, 크리스토퍼 콜럼버스는 신세계를 향한 세 번째 항해를 떠났습니다. 그의 남동생 바르톨로메오(Bartolomeo)와 유명한 탐험가 아메리고 베스푸치(Amerigo Vespucci)를 포함하여 6척의 배와 300명의 병력이 그와 동행했습니다. 항해는 콜럼버스가 아시아와 아시아의 수익성 있는 시장으로 가는 서부 항로를 찾을 수 있기를 바랐던 스페인 군주 페르디난드와 이사벨라의 자금을 대부분 지원받았습니다.
콜럼버스는 그의 첫 두 번의 탐험과 유사한 경로를 따라 대서양을 건너 소앤틸리스 제도에 도달했습니다. 그곳에서 그는 북쪽으로 계속 이동하여 트리니다드 토바고를 포함한 여러 섬에 정차했습니다. 8월 1일 콜럼버스는 남아메리카 본토를 발견하고 남아메리카 대륙에 발을 디딘 최초의 유럽인이 되었습니다. 그는 해안을 따라 상당한 거리를 항해하여 결국 베네수엘라에 도착하고 파리만(Gulf of Paria)을 탐험했습니다.
이 항해 동안 콜럼버스는 적대적인 원주민과의 갈등, 보급품 부족, 혹독한 기상 조건 등 여러 가지 어려움에 직면했습니다. 이러한 어려움에도 불구하고 그는 남미 해안의 상당 부분을 탐험하고 중요한 지리 정보를 수집했습니다. 그는 또한 히스파니올라로 돌아와 식민지 건설을 시도했지만 상당한 어려움에 직면했습니다.
1500년에 콜럼버스는 스페인으로 돌아갔고 그곳에서 약간의 비판과 정치적 반대에 직면했습니다. 그러나 신세계 발견에 대한 그의 공헌은 중요했으며 향후 유럽인의 아메리카 탐험과 식민지화 과정을 형성하게 되었습니다.