* 원주민 인구: 이 섬에는 처음에는 스페인 사람들에게 우호적이었지만 결국 질병, 과로, 폭력으로 인해 많은 사람들이 죽게 된 원주민인 타이노(Taíno)족이 많이 살고 있었습니다.
* 질병: 히스파니올라의 열대 기후는 유럽 식민지 개척자들에게 치명적인 황열병, 말라리아, 뎅기열과 같은 질병의 온상이 되었습니다.
* 리소스 부족: 섬은 스페인이 기대했던 것만큼 금과 기타 천연자원이 풍부하지 않아 식민지에 경제적 어려움을 안겨주었습니다.
* 다른 유럽 강대국과의 충돌: 히스파니올라에 관심을 갖고 있는 유럽 세력은 스페인만이 아니었습니다. 프랑스와 영국도 이 섬에 식민지를 건설했고, 이로 인해 자원 통제를 위한 갈등과 경쟁이 벌어졌습니다.
* 대서양 노예 무역: 스페인 왕실은 광산과 농장에서 일하기 위해 아프리카 노예의 활용을 장려했으며, 이는 수백만 명의 아프리카인을 아메리카 대륙으로 데려온 노예 무역의 발전으로 이어졌습니다.
이러한 어려움에도 불구하고 히스파니올라의 스페인 식민지는 결국 성공적이고 번영하는 기업이 되었습니다. 이 섬은 아메리카 대륙을 더 탐험하고 정복하기 위한 기지로 사용되었으며 설탕, 코코아 및 기타 농산물의 주요 생산지가 되었습니다. 히스파니올라는 또한 스페인 제국과 세계 경제의 발전에 중요한 역할을 했습니다.