메소포타미아의 첫 번째 주요 제국은 기원전 2334년에 아카드의 사르곤이 세운 아카드 제국이었습니다. 아카드인들은 메소포타미아 대부분을 정복했으며, 그들의 제국은 150년 이상 지속되었습니다. 아카드 제국은 우르 제3왕조와 구 바빌로니아 제국과 같은 몇몇 소규모 정치 체제에 의해 계승되었습니다.
메소포타미아 역사상 가장 강력한 제국은 기원전 9세기부터 7세기까지 근동 지역의 대부분을 통치했던 신앗시리아 제국이었습니다. 아시리아인들은 뛰어난 군사력으로 유명했고, 그들의 군대는 지역 전체에서 두려움의 대상이었습니다. 아시리아 제국은 결국 바빌론과 메디아의 연합에 의해 무너졌습니다.
메소포타미아를 통치한 마지막 제국은 기원전 550년에 키루스 대왕이 세운 아케메네스 제국이었습니다. 아케메네스 제국은 역사상 가장 큰 제국 중 하나였으며, 그 영토는 세 대륙의 일부를 포함했습니다. 아케메네스 제국은 결국 기원전 331년에 알렉산더 대왕에 의해 정복되었습니다.
메소포타미아 제국의 부상은 관개 시스템의 발전, 군사 및 행정 계층의 부상, 넓은 영토에 대한 중앙 집중식 통제의 필요성 등 여러 요인의 영향을 받은 복잡한 과정이었습니다.
