콜럼버스는 1493년, 1498년, 1502년에 세 번 더 아메리카 대륙으로 항해했습니다. 두 번째 항해에서는 소앤틸리스 제도와 남아메리카 해안을 탐험했습니다. 세 번째 항해에서 그는 중앙아메리카와 남아메리카 해안을 탐험했으며, 베네수엘라 해안을 탐험한 최초의 유럽인이 되었습니다. 네 번째 항해에서 그는 카리브해와 중앙아메리카 해안을 탐험했으며, 파나마를 방문한 최초의 유럽인이 되었습니다.
항해 중에 콜럼버스는 다양한 원주민과 문화를 만났고, 이러한 만남을 일기와 편지에 기록했습니다. 그는 또한 옥수수, 감자, 토마토, 담배를 포함하여 아메리카 대륙에서 스페인으로 많은 식물과 동물을 가져왔습니다. 콜럼버스의 항해는 유럽인의 아메리카 탐험과 식민지화의 시작을 알렸습니다.